[苯丙酮尿症论文]自噬对苯丙素苷逆转耐药作用的影响

本文作者：马强；常宗宏；邓尚新；王维；王彪猛；成功正常投稿发表论文到《中草药》2014年02期,引用请注明来源400期刊网！

【摘要】：目的探讨自噬对苯丙素苷(PPG)逆转大肠癌耐药株LoVo/Adr细胞耐药作用的机制。方法MTT法检测PPG对LoVo/Adr细胞增殖及耐药性的影响;Western-blotting检测P-糖蛋白(P-gp)的表达;流式细胞术测定阿霉素(ADR)在LoVo/Adr细胞中的摄入;单丹磺酰尸胺(MDC)染色后在荧光显微镜下观察细胞自噬体及通过流式细胞仪定量分析自噬率;ATP检测试剂盒测定细胞内的ATP水平。结果80、160mg/L的PPG可抑制LoVo/Adr细胞增殖,20、40mg/L的PPG无明显细胞毒作用;20、40mg/L的PPG对ADR的逆转倍数分别为5.31和7.51倍,加入自噬特异抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)后,2组的逆转倍数分别增至11.84和19.25倍;20、40mg/L的PPG及5mmol/L的3-MA均不影响P-gp的表达;20、40mg/L的PPG作用于LoVo/Adr细胞后,细胞内ADR荧光强度显著增加(P0.01),联合3-MA后,细胞内ADR的荧光强度进一步增加;在荧光显微镜下,LoVo/Adr细胞很少或几乎没有点状绿色荧光,自噬率为(3.17±0.52)%,20、40mg/L的PPG作用后,均可见大量点状绿色荧光即自噬体分布于胞浆及核周,自噬率分别升至(45.82±5.47)%、(76.23±8.28)%(P0.01);当3-MA与PPG合用时,自噬泡的数量较单用PPG明显减少,自噬率分别降至(24.87±2.43)%、(39.56±4.64)%(P0.05);对照组LoVo/Adr细胞中ATP的浓度为(1.92±0.23)nmol/mg,20、40mg/L的PPG作用后,细胞内ATP的水平分别下降至(0.97±0.14)、(0.63±0.13)nmol/mg;联合3-MA后,细胞内ATP水平分别进一步降至(0.58±0.12)、(0.33±0.10)nmol/mg。结论PPG具有诱导大肠癌耐药LoVo/Adr细胞自噬和逆转耐药的特性,这种特性与PPG降低细胞ATP水平,激活自噬、抑制ATP依赖性P-gp的外泵功能有关;同时抑制自噬可导致细胞内ATP水平进一步降低,加重抑制P-gp功能,提高PPG的逆转作用。
【论文正文预览】：苯丙素苷(phenylpropanoidglycosides,PPG)是从我国西北植物马先蒿中提取的化合物,具有抗病毒、抗血小板凝集、抗氧化、抑制肿瘤生长活性[1-2]。前期研究[3]发现,高质量浓度(80~160mg/L)PPG具有抗肿瘤作用,低质量浓度(20~40mg/L)PPG具有逆转大肠癌多药耐药(MDR)的特性。自噬
【文章分类号】：R735.34
【稿件关键词】：苯丙素苷大肠癌多药耐药逆转多药耐药自噬
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【稿件标题】：[苯丙酮尿症论文]自噬对苯丙素苷逆转耐药作用的影响
【作者单位】：兰州军区兰州总医院消化科;
【发表期刊期数】：《中草药》2014年02期
【期刊简介】：《中草药》杂志是由中华人民共和国新闻出版总署、正式批准公开发行的优秀期刊，中草药杂志具有正规的双刊号，其中国内统一刊号：CN12-1108/R，国际刊号：ISSN0253-2670。中草药杂志社由中国药学会主管、主办，本刊为刊。自创刊以来，被公认誉为具有业内影响力......更多中草药杂志社(http://www.400qikan.com/qk/5024/)投稿信息
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