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生命科学下脾功能研究的未来

时间:2017-02-13 02:31:45 来源:论文投稿

一、对脾脏多种功能认识的几个关键领域分析

自从国外报道切脾后容易发生爆发性感染(OPSI)这一临床现象后,在夏穗生教授等老一辈外科专家的带领下,1985年在武汉召开了全国第一次脾功能研讨会,随后组建了全国脾外科协作组、在中华医学会外科分会成立脾外科学组,每3年召开一次全国脾功能研讨会,至今已顺利完成11次,每次研讨针对1~2个主题、形成一些共识,出现一些争议,发现一些新的问题,为下一届的研讨奠定了基础。经过脾脏外科医学工作者多年的不断努力,对脾功能和脾外科的诸多问题有了充分的认识,尤其对OPSI的深刻分析探讨[1]、对脾脏抗肿瘤免疫功能的证实,强调了保留外伤脾的重要意义[2];对门静脉高压病理脾的切除与保留仍然存在不同的意见;血液病脾切除的适应证和时机选择不同专家掌握有别;多种疾病脾移植的临床价值有待观察;脾脏与邻近器官相关疾病的关系[3]的实验室研究资料有些新的发现;这一系列研究的结果已经完全证实脾脏具有多种重要的功能,绝非是一个可以随意切除的无用器官。与上述生命科学的漫长发展历史完全不同,仅仅近30年时间的全国性脾功能研究热潮,所获得的研究成果已经为未来的深入探讨奠定了良好的基础。即便在短时间内对脾脏的功能机制不能彻底地明了阐述,但至少我们已经有了几个明确的科研方向,可以针对几个明确的疑难问题而展开有意义的科研工作。按照生命科学的发展观,人们总是在不断的研究失败中发生螺旋式上升过程,在最终科研假设的失败路途中有新的发现,出现更新更有价值的科研课题。虽然人类基因组计划功能基因组研究的最初假设失败了,但研究过程中的新发现、利用非医学领域的先进技术创造的实用科研手段以及衍生的许多新的科研思路,都为我们未来在脾功能的研究中提供了新的技术手段,奠定了良好的科研基础。

二、其中存在的问题

OPSI这一严重的临床问题让人们感受到脾脏还有很多需要了解的功能,核心是有关脾脏的免疫功能,尤其在抗感染、抗肿瘤、肝硬化门脉高压症和多种血液病的发病过程中所发挥的作用。在临床实践的诊治过程和在实验室或临床试验的研究过程,我们常常会发现很多无法用常规思维能够解释的问题,即便是我们已经形成共识的科研成果,仍然有很多令人质疑的问题:当前临床是否还有OPSI的存在?如果真的消失了,原因何在?是现代预防措施或者感染早期得到有效治疗的结果吗?外伤性脾破裂还有没有保脾的必要?巨脾该不该保留?各种疾病行脾切除后带来的伤害有多少?是个体差异还是普遍规律?结合临床实际观察,门静脉高压切脾后血小板升高的时间与程度各不相同,脾脏的大小与血小板下降值的高低也不成比例,这其中的道理何在?如何找到内在规律?类似的问题还有很多,是否具有深入研究的价值,也有待探讨。

三、未来脾功能研究的设想

无论是基础医学还是临床学科,设计最好的科研课题的关键在于如何发现该学科所存在的核心问题,并且在解决了这些问题之后,能否很快针对一种疾病而研发出一种实用的临床诊断技术或治疗方法,尤其是如何调动人体内在的积极因素达到疾病的防治,这也正是近年医学领域强调开展转化医学的关键所在[4]。通过对生命科学发展历史的回顾、对现代基础医学实验方法的进展的了解,使得我们有信心对脾功能脾外科尚未解决的问题进行更深入的探讨。上述存在的问题中,除了探讨OPSI是否还具有临床强调的价值,进而遵循循证医学的原则从临床实际寻找具体的理由与依据,笔者认为对未来脾功能的深入研究必须结合基础医学的新进展,重点关注以下几个问题:其一,如何采用主动用药的方式或利用其他外界因素增强脾脏在体内的抗感染、抗肿瘤免疫功能,假设常规状态下脾脏的功能受到抑制,能否将受抑制的免疫功再次活化而对人体达到治疗的目的;其二,门静脉高压症和血液病病理脾的探讨从发病机制分析,从上述患者群体中临床表现的巨大差异和对脾切除后的反应极度不均一表现着手,重点分析脾脏在发病过程的角色定位,对传统病理脾切除的适应证以及保留与切除的争议有一个明确的结论;其三,针对干细胞移植的临床发展灿烂前景,以及以往有关脾脏作为细胞移植的部位和脾细胞移植的研究进展,深入探讨脾移植与干细胞移植的结合,从方法学上探讨能否将脾脏作为一个干细胞移植的器官,如何稳定移植的细胞而不使其随血液流失;最后,脾脏所具有的特殊解剖部位,与邻近器官的相互关系和相关疾病的潜在关系也是一个不宜或略的问题。但愿未来的脾功能研究能有一个明显的突破,脾脏有其在人体内的明确的功能地位。

作者:汪谦 单位:中山大学附属第一医院肝胆外科


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