若治疗不及时，甚至会导致全身性严重感染。据文献证实，感染与肾移植的预后密切相关［1］，因而肾移植术后口腔溃疡的有效治疗有着重要的临床意义。金因肽，其主要成分是重组人表皮生长因子，具有加快上皮修复，加速创面细胞增殖，缩短创面愈合时间的作用。本科从2010年5月～2014年1月应用金因肽喷剂治疗肾移植患者的口腔溃疡，取得了满意的疗效，现将结果报告如下。
1资料与方法
1．1一般资料
选取肾移植术后发生口腔溃疡并符合标准的患者58例。其中男47例，女11例，年龄16～67岁，平均34．7岁。发病至术后0．25～5．75个月，平均2．5个月。纳入标准:被选患者单个溃疡面直径0．3～2．4cm，溃疡数1～6个，移植肾功能正常，近2周内未合并其它部位感染，免疫抑制剂方案均为强的松+赛可平+FK06。将58例患者随机分为金因肽治疗组与对照组各29例。金因肽治疗组采用金因肽喷剂局部治疗配合大蒜素胶囊40mgqid口服全身治疗，对照组采用0．5%甲硝唑溶液、5%碳酸氢钠溶液、朵贝氏漱口液交替含漱配合大蒜素胶囊40mgqid口服全身治疗。两组在性别、年龄、发病时间、溃疡大小、溃疡数目、免疫抑制剂剂量方面相比，差异无统计学意义(P＞0．05)。
1．2治疗方法
1．2．1金因肽治疗组每日三餐后及临睡前先用0．9%氯化钠溶液含漱1min以清洁溃疡表面，然后拭干溃疡局部，再将金因肽喷剂均匀地喷涂在溃疡面上，30min内暂禁饮食以保持药效。1．2．2对照组每日三餐后及临睡前先用朵贝氏漱口液含漱10min，然后用5%碳酸氢钠溶液含漱10min，再用0．5%甲硝唑溶液含漱10min，30min内暂禁饮食。1．2．3两组治疗期间均给予大蒜素胶囊40mgqid口服全身治疗并暂停进食辛辣刺激性食物。
1．3疗效判断标准①治愈
患者自觉疼痛消失，溃疡面充血、水肿及所有溃疡完全消失为治愈;②未愈:患者自觉仍有疼痛，溃疡面充血、水肿及部分溃疡仍未消失为未愈。统计学方法比较两组口腔溃疡平均愈合时间的差异，计量资料采用t检验，认为P＜0．05为差异有统计学意义。
2结果
2．1两组平均愈合时间的比较，见表1。
3讨论
3．1肾移植患者好发口腔溃疡且不易自愈
口腔溃疡是一种常见的口腔粘膜病。早期呈急性炎症反应，受损局部的上皮层细胞水肿变性，毛细血管内皮细胞肿胀，造成管腔狭窄闭塞而继之发生局部组织局限性坏死、纤维素渗出和炎症浸润。口腔溃疡能够自愈，但其愈合是一个复杂的生物学过程。包括创面炎症反应，肉芽组织增生以及上皮修复等过程。肾移植患者由于其特殊的病理生理状态，好发口腔溃疡且不易自愈。分析原因，主要有以下几点:①口腔属特殊生理环境，其微生物生长复杂，包括细菌、病毒、真菌等，均可在口腔内繁殖。肾移植患者术后早期应用大量免疫抑制剂可导致免疫力急剧下降，血糖骤然升高［2］，使口腔内发生细菌、病毒感染的几率明显增加。同时，为预防肾移植患者术后感染，大剂量广谱抗生素的应用，易引起菌群失调，造成口腔真菌感染。这样复杂、多重的感染因素使得肾移植患者的口腔溃疡易发而不易自愈。②肾移植患者术后早期易发生水、电解质酸碱平衡紊乱，使得一些维生素、微量元素的吸收、利用受到影响，进而减少了上皮细胞的氧化还原反应，这也是肾移植术后患者的口腔溃疡好发而迁延不愈的原因之一。③在肾移植患者口腔溃疡病理变化中可见粘膜固有层的胶原纤维水肿、玻璃样变性、均质化或弯曲紊乱、断裂，严重时胶原纤维甚至破坏消失。胶原蛋白合成障碍也是导致肾移植患者口腔溃疡发病率明显高于普通人群，且不易自愈的原因之一［3］。
3．2重视口腔溃疡给肾移植术后患者带来的身心健康方面的损害
口腔溃疡以“红、黄、凹、痛”为特征，在临床上表现为黏膜溃烂、充血、渗出、伪膜形成及局部烧灼样疼痛，甚至伴引流区淋巴结肿大。口腔溃疡严重影响患者进食、语言功能和情绪状态。由于肾移植患者术后免疫功能低下，炎症不易局限而易泛化，其口腔溃疡有可能会引起继发性的全身感染，从而威胁到肾移植患者的预后［1］。另外，肾移植患者本身就具有复杂的心理问题［4］，而口腔溃疡的发生，更加重了其心理负担。进食和语言功能受损带来的挫折感、疼痛所引发的不良心理应激，都有可能摧毁其脆弱的心理防线，使患者出现烦躁、易怒、焦虑、抑郁、甚至对治疗失去信心，产生悲观绝望的心理状态。有研究表明，这些不良的心理情绪反应，既会对患者的移植肾功能造成影响，又会使患者的生活质量下降［5，6］。可见，口腔溃疡会损害肾移植患者的整体健康。因此，对于其治疗，临床上应给予充分的重视。
3．3金因肽在治疗肾移植患者口腔溃疡中的优势与前景
rhEGF对损伤具有多重作用:①趋化作用:可促进上皮细胞(表皮细胞、粘膜细胞、内皮细胞)、中性粒细胞、成纤维细胞等多种细胞向创面迁移，提供组织再生与修复的基础，缩短创面愈合时间。②增殖作用:作用于细胞生长调节基因，促进RNA及DNA的复制和蛋白质的合成;调节细胞糖酵解及Ca2+浓度;促进创面细胞再上皮化，加速创面愈合速度。③重建作用:促进胞外基质(透明质酸、纤维连接蛋白、胶原蛋白、糖蛋白和羟脯氨酸等)的合成;调节胶原的降解及更新、增强创面抗张强度;提高上皮细胞的完全再生度和连续性，预防和减少疤痕形成，提高创面修复质量。金因肽自诞生以来，一直受到众多学者的关注，其优异的抗损伤效果在研究中不断地被证实，其强大的抗损伤潜能在实践中不断地被挖掘。现今，金因肽已广泛应用于临床多科多种疾病的治疗中。肾移植患者在术后早期常合并有低蛋白血症、贫血;术后终生糖皮质激素的服用;术后FK－506、环孢素A的升血糖作用［2］，使得其口腔溃疡属于难愈性创面，而金因肽对使用糖皮质激素、合并低蛋白血症、贫血以及重要脏器功能障碍、糖尿病患者的溃疡均有极佳的疗效。本研究通过分组比较发现，肾移植术后口腔溃疡的患者应用金因肽喷剂局部治疗其溃疡的平均愈合时间短于常规药物含漱治疗法。由于一些特殊的病理生理原因，肾移植患者的口腔溃疡，通常是防不胜防的。于是，如何促进溃疡面的快速愈合，是无数肾移植患者和临床医生共同关注的问题。金因肽，它既能有效缩短肾移植患者口腔溃疡的治愈时间，且克服了传统含漱法长时间含漱易造成患者口腔疲劳的缺点，其快速便捷易于操作的优点，不仅让患者易于接受，还在无形中减轻了患者因治疗而产生的痛苦，是治疗肾移植患者口腔溃疡的一种较为理想的药物，今后可作为治疗肾移植患者口腔溃疡的常规方法广泛地应用于临床。
作者：唐薇