不同类型乳腺癌中的临床意义

乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，雄激素受体在乳腺癌中普遍表达，与乳腺癌的发生、发展具有重要作用［１］。目前分子分型已经成为乳腺癌治疗的依据及靶点，本研究主要探讨雄性激素在不同类型乳腺癌中的表达及预后关系。

１资料与方法

１．１一般资料

选取河南省肿瘤医院２０１４年１月至２０１５年１月收治的早期可手术乳腺癌患者２００例，均为女性，中位年龄４９．５岁（２３～７５岁），所有患者均为可手术的病理确诊的浸润性导管癌，术前未行新辅助化疗及内分泌治疗，免疫组化及Ｆｉｓｈ检测明确病理分型，其中ＬｕｍｉｎａＡ、ＬｕｍｉｎａＢ、Ｈｅｒ－２型及ＴＮＢ各为５０例。

１．２检测方法

采用Ｅｎｖｉｓｉｏｎ两步法完成免疫组化染色，检测ＡＲ的表达情况。本研究所用的单克隆抗体和检测试剂盒均购自北京中杉金桥公司。

１．３ＡＲ判定标准

以细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性表达，按阳性细胞数定量，每个标本随机取１０个高倍视野，ＡＲ表达每个高倍视野下平均细胞数＞１０％为阳性。统计学方法采用ＳＰＳＳ１７．０软件进行数据处理，采用χ２检验，Ｐ＜０．０５为差异统计学意义。

２结果

ＡＲ在ＬｕｍｉｎａＡ、ＬｕｍｉｎａＢ、Ｈｅｒ－２及ＴＮＢ乳腺癌中的阳性率分别为９４．０％、８６．０％、７６．０％、１８０％。Ｌｕｍｉｎａ、Ｈｅｒ－２与ＴＮＢ３组间ＡＲ阳性率差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），而ＬｕｍｉｎａＡ与ＬｕｍｉｎａＢ两间差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。

３讨论

乳腺癌是一种激素依赖性的异质性肿瘤，２０００年由Ｐｅｒｏｕ［２］提出的乳腺癌分子分型已经成为研究的热点和治疗的靶点。近年研究显示，ＡＲ也成为划分乳腺癌分子分型的重要指标之一，Ｇｕｅｄｊ等［３］联合应用ＡＲ、ＥＲ和细胞周期调控基因将乳腺癌分为６个亚型。ＡＲ是一种细胞内（可能细胞核内）蛋白质，以高亲和性和低能量结合活化的雄激素（５α－双羟睾丸酮）；激素－受体复合物能与特异的ＤＮＡ序列（雄激素反应成分，ＡＲＥｓ）相互作用来调节靶细胞的雄激素特异反应基因表达［４］，ＡＲ还可通过生长因子ＭＡＰＫ－ＥＲ／ＰＲ信号通路参与乳腺的发育，并调节乳腺癌细胞的增殖［５］。Ｍａｃｅｄｏ等［６］研究发现雄激素可以通过ＡＲ直接抑制肿瘤细胞的生长。ＡＲ在不同激素状态的乳腺癌中作用不同，雄激素一方面能直接或与雌激素协同刺激乳腺癌细胞的生长，另一方面也可通过间接转化为雌激素的途径发挥其作用。众所周知，Ｈｅｒ－２在乳腺癌浸润性型乳腺癌中有２０％～３０％的表达［７］，是临床重要的预后因素，通常表示不良的预后及较高的恶性度。对于ＡＲ和Ｈｅｒ－２之间的是否相关有着不同的结论。而三阴性乳腺癌，免疫组化表现为雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子均表达阴性，其发病年龄早、侵袭程度高、容易局部复发和远处转移、缺乏有效的内分泌治疗和分子靶向治疗手段、预后差［８－９］，目前唯一的治疗手段就是化疗。Ｌｅｈｍａｎｎ等［１０］根据基因表达谱数据将ＴＮＢＣ进一步分为６个亚型，其中ＡＲ亚型以检测ＡＲ信号高表达为特征，对于内分泌治疗及靶向治疗缺乏敏感性的ＴＮＢＣ，ＡＲ的研究可能会使此类患者得到更好的治疗。Ｌｕｍｉｎａ作为雌激素受体阳性乳腺癌，往往有较好的预后，尤其是ＬｕｍｉｎａＡ型乳腺癌。但是雄激素与不同类型的乳腺癌的关系尚缺乏研究。目前研究显示，ＡＲ激素在乳腺癌中表达率为３０％～９０％，但在不同类型乳腺癌中阳性率差异较大［１１］，并且ＡＲ阳性与较低的增值活性、组织学分级和淋巴结数目有关。在乳腺癌中，ＡＲ是一个重要的预后指标。本研究显示ＡＲ在ＬｕｍｉｎａＡ、ＬｕｍｉｎａＢ、Ｈｅｒ－２及ＴＮＢ乳腺癌中的阳性率分别为９４０％、８６０％、７６０％、１８０％。这提示ＡＲ的表达可能与乳腺癌的恶性程度及预后有密切关系。目前研究显示，ＡＲ阳性表达可能是预后良好的重要独立指标，尤其是在ＴＮＢ中的阳性表达，可能成为三阴性乳腺癌治疗的新靶点，但是对于ＡＲ表达与不同类型乳腺癌的关系尚需大量研究。

作者：王承正 袁鹏 杨晗昭 谢天 单位：河南省肿瘤医院

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